Діти, які одержували, як мінімум, один курс антибіотикотерапії протягом перших двох років життя, мають підвищений ризик розвитку астми, алергічного риніту, атопічного дерматиту, целіакії, ожиріння і синдрому дефіциту уваги та гіперактивність. Як повідомляється в журналі усе це через антибіотикотерапію. Крім того, при призначенні кількох препаратів росла ймовірність комбінацій цих станів.
Оскільки бактерійні групи, що колонізують людський організм, грають істотну роль в розвитку імунітету, метаболізму і поведінки, порушення їх формування (викликані в тому числі антибіотиками) можуть привести до різних . Через наростальну поширеність захворювань, що беруть початок в дитячому віці, до яких відносяться астма, харчова алергія, ожиріння і синдром дефіциту уваги та гіперактивність (СДУГ), вже припускали, що вплив антибіотиків на дитячий мікробіом може бути фактором ризику розвитку цих захворювань. Однак більшість досліджень, які вивчали взаємозв’язок між впливом антибіотиків в ранньому віці і подальшим станом здоров’я, були зосереджені на одному захворюванні.
Заїру Аверса (Zaira Aversa) з колегами з клініки Майо провела ретроспективний аналіз медичних записів майже всіх осіб, які проживають в окрузі Олмстед (штат Міннесота), більш ніж за 50 років, а також проаналізувала наявні дані про діагнози, хірургічні втручання і призначені ліки, щоб оцінити, чи пов’язаний вплив антибіотиків у перші два роки життя з частотою різних імунологічних, метаболічних і нейробіологічних захворювань у дітей.
До вибірки потрапили всі діти, які народилися в окрузі Олмстед в період з 1 січня 2003 року по 31 грудня 2011 року. Винятками стали діти, за якими лікарі спостерігали менш ніж два роки, діти з вродженими патологіями, діти від багатоплідних вагітностей, а також ті, чиї батьки не дали дозвіл на дослідження. Всього вчені проаналізували дані, що стосуються 14572 дітей (7026 дівчаток і 7546 хлопчиків), за якими в середньому спостерігали протягом 8,8 років. 3374 дитини (23 відсотки) народилися шляхом кесаревого розтину.
Близько 70 відсотків дітей (10220 дітей) призначали принаймні один антибіотик у віці до двох років, хоча більшість отримувало кілька антибіотиків. Найчастіше діти отримували пеніциліни, цефалоспорини і макроліди (зокрема лінкоміцин). Більшість антибіотиків (99 відсотків) призначалися перорально.
В окремих аналізах як дівчатка, так і хлопчики, яким призначали принаймні один курс антибіотиків, мали астму, алергічний риніт, надмірну вагу і СДУГ. Дівчата, які зазнали впливу антибіотиків, виявилися більш сприйнятливі до атопічного дерматиту і целіакії, а хлопчики частіше страждали від ожиріння.
Потім вчені вивчили залежність ризику розвитку патологічних станів від кількості призначених в перші два роки життя антибіотиків. Серед дітей, які отримували один або два курси антибіотикотерапії, дівчатка мали значно вищий ризик розвитку астми і целіакії, ніж ті, хто їх не отримував. Приймання 3-4 курсів пов’язане з більш високою частотою захворювань: астми, атопічного дерматиту та надмірної ваги в обох статей.
Як дівчинки, так і хлопчики, які одержували 5 і більше курсів антибіотикотерапії, мали значно вищий ризик розвитку астми, алергічного риніту, надмірної ваги, ожиріння і СДУГ, а дівчатка також мали більш високий ризик розвитку целіакії.
Виявилося, що прийом цефалоспоринів пов’язаний з підвищеним ризиком розвитку найбільшого числа захворювань і, що особливо важливо, аутизму і харчової алергії. Пеніциліни підвищили ризик розвитку астми і надмірної ваги в обох статей, целіакії і СДУГ у дівчаток і ожиріння у хлопчиків. При цьому вони також виявилися пов’язані зі зниженим ризиком розвитку аутизму у дівчаток.
Сульфаніламіди збільшували ризик надмірної ваги у хлопчиків, а макроліди підвищили ризик розвитку астми й надмірної ваги в обох підлог, алергічного риніту і ожиріння у хлопчиків, але знизили ризик розвитку атопічного дерматиту у дівчаток і нездатність до навчання у хлопчиків.
Антибіотики, які призначаються у віці до 6 місяців, виявилися достовірно пов’язані з ризиком розвитку атопічного дерматиту, надмірної ваги та СДУГ в обох статей. У дівчаток підвищувався ризик розвитку астми, алергічного риніту й ожиріння; а у хлопчиків — ризик харчової алергії. Антибіотики, які призначаються в період від пів року до року життя, сильно підвищували ризик розвитку астми, алергічного риніту, надмірної ваги та ожиріння в обох статей. Антибіотики, які призначаються в період від року до двох років, підвищували шанси захворіти на астму і набрати зайву вагу в обох статей, у дівчаток підвищувався ризик розвитку СДУГ, а у хлопчиків — алергічного риніту.
Щоб уникнути плутанини в оцінках ризику, вчені також вивчили дитячі та материнські фактори ризику перерахованих захворювань. Так, у хлопчиків спостерігався значно вищий ризик розвитку астми, алергічного риніту, харчової алергії, надмірної ваги, ожиріння, СДУГ, аутизму та нездатності до навчання, ніж у дівчаток. Народження шляхом кесаревого розтину підвищувало ризик розвитку алергічного риніту, атопічного дерматиту, надмірної ваги, ожиріння і СДУГ. Більш висока маса тіла при народженні виявилася пов’язана з надмірною вагою, ожирінням і на целіакію, але ризик астми і нездатності до навчання тут був нижче.
Крім того, прийом антибіотиків під час вагітності підвищував ризик розвитку астми, алергічного риніту, надмірної ваги, ожиріння, СДУГ і нездатності до навчання у дітей. Куріння під час вагітності підвищувало ризик розвитку астми, надмірної ваги, ожиріння, СДУГ і нездатності до навчання.
З огляду на такий сильний вплив дитячих і материнських факторів на розвиток захворювань, вчені провели багатофакторний аналіз, щоб краще охарактеризувати ризики, пов’язані саме з прийомом антибіотиків. Після коригування з усіма дитячими та материнськими факторами ризику, вплив антибіотикотерапії в ранньому віці на розвиток астми, алергічного риніту, атопічного дерматиту, целіакії, надмірної ваги, ожиріння, СДУГ і нездатності до навчання залишився значущим.
Крім цього діти, які зазнали впливу антибіотиків мали більш високу ймовірність захворіти більш ніж однією патологією, причому, в основному, вони мали в карті два і більше діагнозів. Найбільш частими парами стали ожиріння з астмою, СДУГ і нездатність до навчання, а також астма з алергічним ринітом. Однак подібні комбінації спостерігалися і у дітей, які не вживали антибіотики. Комбінації астми, ожиріння і атопічного дерматиту або СДУГ частіше спостерігалися у дітей, які зазнали впливу антибіотиків в ранньому дитинстві.
Хоча ці результати показують асоціації, а не причинно-наслідкові зв’язки, вони породжують гіпотези, які можна перевірити про вплив класу і дози антибіотика на здоров’я дітей в ранньому віці. Попри всю різноманітність схем призначення антибіотиків у дитячому віці, необхідні подальші дослідження для розробки клінічних рекомендацій по оптимізації користі і мінімізації ризику застосування антибіотиків у дітей.
Попри незрівнянну користь антибіотиків, їх нераціональне використання призводить до проблем як у конкретної людини, так і у всього людства.
